Paxlovid et immunosuppresseurs : risque d’interactions médicamenteuses fatales

Le Paxlovid® (nirmatrelvir/ritonavir) est un antiviral indiqué en phase précoce d’infection par le SARS-CoV-2 dans les populations susceptibles de développer des formes graves. Ce médicament est à fort risque d’interactions médicamenteuses, ce qui avait conduit la SFPT (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique) à publier des recommandations dans le cadre d’association de médicaments avec le Paxlovid®.

Il convient en particulier de souligner la survenue de cas graves d’interactions lors de la co-administration de Paxlovid® et d’un immunosuppresseur. Sont concernés les inhibiteurs de calcineurine (tacrolimus, ciclosporine) et les inhibiteurs de mTOR (évérolimus et sirolimus), médicaments indiqués dans le traitement de certaines maladies auto-immunes et en prévention du rejet du greffon chez les patients transplantés. Ces patients sont également à risque de forme grave d’infection au Covid-19.

Ce risque d’interactions médicamenteuses est lié à l’action inhibitrice du Paxlovid® sur le CYP3A, responsable d’une augmentation des taux plasmatiques des immunosuppresseurs (médicaments à marge thérapeutique étroite). Dans plusieurs cas, des concentrations toxiques en immunosuppresseurs ont été observées, entrainant  dans certains cas des décès.

Le RCP comme la notice du Paxlovid® incluent déjà une mise en garde concernant ces associations.

Pour limiter ce risque, il est rappelé aux professionnels de santé que :

• En cas de co-administration de Paxlovid® et d’un immunosuppresseur, la consultation d’un groupe pluridisciplinaire de spécialistes (par exemple, impliquant des médecins, des spécialistes du traitement immunosuppresseur et/ou des spécialistes en pharmacologie clinique) est requise

• Cette association doit faire l’objet d’une surveillance étroite et régulière des concentrations sanguines des immunosuppresseurs pendant et après le traitement par Paxlovid®.

• Le balance bénéfice/risque doit être soigneusement évaluée au cas par cas.

En savoir plus :

Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) : rappel des interactions médicamenteuses avec certains immunosuppresseurs, notamment le tacrolimus, pouvant être fatales - Site de l'ANSM

RECOMMANDATIONS THÉRAPEUTIQUES DANS LE CADRE D'ASSOCIATIONS DE MÉDICAMENTS AVEC LE NIRMATRELVIR/RITONAVIR (PAXLOVID) - Site de la Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique

Lettre aux professionnels de santé - Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir) : rappel des interactions médicamenteuses avec certains immunosuppresseurs, notamment le tacrolimus, pouvant être fatales - Site de l'ANSM