Xeljanz (tofacitinib) : augmentation du risque de maladie thromboembolique veineuse et du risque d'infections graves et fatales

En mai 2019, les analyses préliminaires d'un essai clinique portant sur l'innocuité du tofacitinib avaient conduit les autorités sanitaires à lancer une réévaluation du rapport bénéfice/risque de Xeljanz. Des mesures temporaires de restriction d'utilisation avaient alors été mises en place.

Depuis, des analyses intermédiaires ont mis en évidence une augmentation dose-dépendante du risque de maladie thromboembolique veineuse grave (MTEV), dont des embolies pulmonaires (EP), certains cas ayant été d'issue fatale, et de thrombose veineuse profonde (TVP) chez les patients traités par tofacitinib.

Aussi, le tofacitinib doit être utilisé :

• avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque connus de MTEV, quelles que soient l'indication et la posologie,
• à une dose ne dépassant pas 5 mg deux fois par jour dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du rhumatisme psoriasique,
• qu’en l’absence d’alternative, dans le traitement d'entretien des patients atteints de rectocolite hémorragique (RCH) et présentant des facteurs de risque de MTEV, à la posologie de 10 mg deux fois par jour.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes de la MTEV avant de débuter un traitement par tofacitinib et il faut leur conseiller de consulter rapidement un médecin si ces symptômes surviennent pendant le traitement.

Par ailleurs, cette étude a montré que les patients de plus de 65 ans ont un risque accru d'infections graves et fatales. Aussi, le tofacitinib ne doit être envisagé chez ces patients que s'il n'existe aucune alternative appropriée.

Pour rappel, le tofacitinib est un anti-JAK indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite hémorragique.

NOUVELLES DONNÉES ISSUES DE L'ÉTUDE

Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

L'étude clinique, encore en cours, vise à évaluer la sécurité cardiovasculaire du tofacitinib 5 et 10 mg deux fois par jour en comparaison à un traitement par anti-TNF chez des patients de 50 ans et plus atteints de polyarthrite rhumatoïde et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire.

• Maladie thromboembolique veineuse (EP et TVP)

Taux d'incidence des EP
(Nbre d'événements pour 100 patients-années) (IC à 95 %)

Hazard ratio (HR) pour l'EP associée au tofacitinib comparativement aux anti-TNF :

Taux d'incidence de TVP
(Nbre d'événements pour 100 patients-années) (IC à 95 %)

Hazard ratio (HR) pour la TVP associée au tofacitinib comparativement aux anti-TNF :

Un risque encore plus élevé a été observé dans un sous-groupe de patients présentant des facteurs de risque de MTEV.

• Mortalité

Une analyse intermédiaire a montré une augmentation de la mortalité dans les 28 jours suivant la dernière administration de tofacitinib.

Taux d'incidence de mortalité
(Nbre d'événements pour 100 patients-années) (IC à 95 %)

Hazard ratio (HR) de mortalité comparativement aux anti-TNF :

Taux d'incidence de mortalité cardiovasculaire
(Nbre d'événements pour 100 patients-années) (IC à 95 %)

Risque relatif (RR) de mortalité cardiovasculaire comparativement aux anti-TNF :

Taux de mortalité liée à une infection
(Nbre d'événements pour 100 patients-années) (IC à 95 %)

Risque relatif (RR) de mortalité liée à une infection comparativement aux anti-TNF :

Patients atteints de rectocolite hémorragique et maladie thromboembolique veineuse

Une étude d'extension a montré des cas d'EP et de TVP chez des patients atteints de rectocolite hémorragique traités par tofacitinib 10 mg 2x/j présentant un ou plusieurs facteur de risque de MTEV.

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